Орунгамин таблетки инструкция

Содержание

Содержание инструкции


Орунгамин
Орунгамин

Названия

 Русское название: Орунгамин.
Английское название: Orungamin.


ATX код

 J02AC02 Итраконазол.


Фармакодинамика

 Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия связан со способностью итраконазола ингибировать синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.
 Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и дрожжей Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp, Candida spp (включая Candida albicans, Candida glabrata и Candida krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis.


Фармакокинетика

 Всасывание.
При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь.
 Распределение.
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель и составляет через 3-4 ч после приема препарата 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз/сут), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/сут) и 2,0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза/сут). Связывание с белками плазмы — 99,8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени – в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
 Метаболизм.
Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
 Выведение.
Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальной фазе от 24 ч до 36 Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.


Показания к применению

 —дерматомикозы;
—грибковый кератит;
—онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
—системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
—кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек, в тч вульвовагинальный кандидоз;
—глубокие висцеральные кандидозы;
—отрубевидный лишай.


Противопоказания

 —одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, триазолама, мидазолама (метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4);
—одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин);
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При беременности Орунгамин назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
С осторожностью назначают в детском возрасте, при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в тч сопровождающихся печеночной недостаточностью).


Фарм Группа

 • Противогрибковые средства.


Применение при беременности и кормлении грудью

 На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгамин, необходимо использовать адекватные метода контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнения грудное вскармливание следует отменить.


Побочные эффекты

 Со стороны пищеварительной системы. Диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в тч случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Анорексия, головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
 Со стороны половой системы. Нарушения менструального цикла.
 Со стороны мочевыделительной системы. Гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
 Со стороны обмена веществ. Отеки, гипокалиемия.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы. Возможны застойная сердечная недостаточность, отеки, отек легких.
 Аллергические реакции. Зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
 Прочие. Алопеция.


Взаимодействие

 Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальных ферментов печени), тк эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.
Т. Итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 , сильные ингибиторы этого фермента (в тч ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в тч и побочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазолом нельзя применять препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов (применение такой комбинации требует осторожности).
 Препараты, при одновременном применении которых с итраконазолом требуется контроль их концентраций в плазме крови и в случае необходимости снижение дозы. Пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связывание с белками плазмы.


Описание лекарственной формы

 Капсулы №0, с синей непрозрачной крышечкой и розовым прозрачным корпусом; содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
1 капс. Итраконазол100 мг.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.


Способ применения и дозы

 Для оптимальной абсорбции итраконазола Орунгамин необходимо принимать сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком.
ПоказаниеДозаПродолжительностьВульвовагинальный кандидоз200 мг 2 раза/сут1 день200 мг 1 раз/сут3 дняОтрубевидный лишай200 мг 1 раз/сут7 днейДерматомикозы гладкой кожи200 мг 1 раз/сут7 дней100 мг 1 раз/сут15 днейГрибковый кератит200 мг 1 раз/сут21 деньПоражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг/сутОральный кандидоз100 мг 1 раз/сут15 дней.
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
 При онихомикозах применяют пульс-терапию. Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгамина 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса (см таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов1-я нед. 2-я, 3-я, 4-я нед. 5-я нед. 6-я, 7-я, 8-я нед. 9-я нед. Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей1-й курсинтервал между курсами2-й курсинтервал между курсами3-й курсПоражение ногтевых пластинок кистей1-й курсинтервал между курсами2-й курс—.
 При онихомикозах возможно также проведение непрерывной терапии по 2 капс. В день (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластинок осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты препарата достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекции кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
 При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции.
ПоказаниеДозаСредняя продолжительностьПримечанияАспергиллез200 мг 1 раз/сут2-5 месувеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболеванияКандидоз100-200 мг 1 раз/сутот 3 недель до 7 месКриптококкоз (кроме менингита)200 мг 1 раз/сутот 2 мес до 1 года-Криптококковый менингит200 мг 2 раз/сутот 2 мес до 1 годаподдерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сутГистоплазмозот 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут8 мес-Споротрихоз100 мг 1 раз/сут3 мес-Паракокцидиоидомикоз100 мг 1 раз/сут6 мес-Хромомикоз100-200 мг 1 раз/сут6 мес-Бластомикозот 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут6 мес-.


Ограничения к использованию

 Препарат с осторожностью назначают в детском возрасте.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена (может потребоваться коррекция дозы).
С осторожностью назначают при заболеваниях печени (в тч сопровождающихся печеночной недостаточностью).


Передозировка

 До настоящего времени случаи передозировки препарата Орунгамин не описаны.
 Лечение. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости — назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот не известен.


Условия хранения

 Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
 Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.


Увеличить Нозологии

 (Данные взяты из действующего вещества Itraconazole).
• B35 Дерматофития.
• B35,1 Микоз ногтей.
• B36,0 Разноцветный лишай.
• B37,0 Кандидозный стоматит.
• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей.
• B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*).
• B39 Гистоплазмоз.
• B40 Бластомикоз.
• B41 Паракокцидиоидомикоз.
• B42 Споротрихоз.
• B44 Аспергиллез.
• B45 Криптококкоз.
• B45,1 Церебральный криптококкоз.
• B49 Микоз неуточненный.


Противопоказания компонентов

Противопоказания Itraconazole.

 Гиперчувствительность.


Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Itraconazole.

 Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в тч случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.
 Со стороны мочеполовой системы. Дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.
 Аллергические реакции. Кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
 Прочие. Алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Озон ООО


Итразол
Итразол

Названия

 Русское название: Итразол.
Английское название: Itrazole.


Фарм Группа

 • Противогрибковое средство [Противогрибковые средства].


Увеличить Нозологии

 • B35,1 Микоз ногтей.
• B35,2 Микоз кистей.
• B35,3 Микоз стоп.
• B36,0 Разноцветный лишай.
• B36,9 Поверхностный микоз неуточненный.
• B37 Кандидоз.
• B37,0 Кандидозный стоматит.
• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей.
• B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*).
• B37,8 Кандидоз других локализаций.
• B39 Гистоплазмоз.
• B40 Бластомикоз.
• B41 Паракокцидиоидомикоз.
• B42 Споротрихоз.
• B44 Аспергиллез.
• B45 Криптококкоз.
• B45,1 Церебральный криптококкоз.
• B49 Микоз неуточненный.
• H19,2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках.


Компоненты препарта

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
итраконазол 100 мг
вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза — 80–91,5%, крахмал кукурузный — 8,5–20%) — 207,44 мг; полоксамер 188 (Лутрол) — 25,94 мг; полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный — 0,51 мг; гипромеллоза — 130,11 мг
в виде итраконазола пеллет — 464 мг
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2%; желатин — до 100%

Описание лекарственной формы

 Капсулы. Твердые желатиновые №0 белого цвета.
 Содержимое капсул. Сферические микрогранулы от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.
 Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой, 6 или 7 шт. 1 контурная ячейковая упаковка по 6 капс. ; 2, 4, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 капс. В пачке из картона.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противогрибковое, противогрибковое широкого спектра.


Фармакодинамика

 Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует биосинтез эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными грибами (Candida spp, в тч Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp; Trichosporon spp; Geotrichum spp); Aspergillus spp; Histoplasma spp, в тч Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp; Cladosporium spp; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.
 Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Mucor spp и Absidia spp), Fusarium spp, Scedosporium spp и Scopulariopsis spp.
Устойчивость грибов к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.


Фармакокинетика

 Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значение Cmax итраконазола и AUC при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная Css итраконазола в плазме крови составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный T1/2 обычно составляет 16–28 ч при однократном приеме и 34–42 ч — при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.
 Абсорбция. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме крови достигается в течение 2–5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
 Всасывание. Всасывание итраконазола снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).
 Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся Vd более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови; тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
 Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрация гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышает концентрацию итраконазола.
 Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 до 18% от принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола Cmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
 Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний Cl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73м2, AUC была несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительное влияние гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола. Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Проведение диализа не влияет на T1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
 Детский возраст. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков от 5 мес до 17 лет проводились с применением итраконазола в форме капсул, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день плазменные Cmax и Cmin были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день. Не были зарегистрированы существенные возрастные различия показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Cmax и конечного T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.


Показания к применению

 Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:
Поражение кожи и слизистых оболочек — вульвовагинальный кандидоз, разноцветный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
Системные микозы — системный аспергиллез и кандидоз. Криптококкоз. Включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях. Если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны). Гистоплазмоз. Бластомикоз. Споротрихоз. Паракокцидиоидомикоз. Прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.


Противопоказания

 Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 ( см «Взаимодействие»). Таких как левацетилметадон. Метадон; дизопирамид. Дофетилид. Дронедарон. Хинидин; телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; тикагрелор; галофантрин; астемизол. Мизоластин. Терфенадин; алкалоиды спорыньи — дигидроэрготамин. Эргометрин (эргоновин). Эрготамин. Метилэргометрин (метилэргоновин). Элетриптан; иринотекан; луразидон. Мидазолам для перорального приема. Пимозид. Сертиндол. Триазолам; бепридил. Фелодипин. Лерканидипин. Нисолдипин; ивабрадин. Ранолазин; эплеренон; цизаприд. Домперидон; ловастатин. Симвастатин. Аторвастатин; фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени. Солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек;
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см «Особые указания»);
Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Грудное вскармливание;
Детский возраст до 3 лет.
 С осторожностью. Цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; повышенная чувствительность к другим азолам; одновременное применение с лекарственными препаратами. Которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или одновременное применение с препаратами. Концентрация которых в плазме крови может изменяться ( см «Взаимодействие»); пожилые пациенты; дети старше 3 лет ( см «Особые указания»).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Препарат Итразол противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.


Побочные эффекты

 Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до.
 Данные, полученные в ходе клинических исследований.
Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсул, после чего была проведена оценка безопасности лечения.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
 Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто — гиперчувствительность.
 Со стороны нервной системы. Часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко — звон в ушах.
 Со стороны ЖКТ. Часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
 Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки. Нечасто — сыпь, зуд, крапивница.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко — поллакиурия.
 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.
 Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Редко — отечный синдром.
Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы раствор для в/в введения).
 Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Гранулоцитопения, тромбоцитопения.
 Со стороны иммунной системы. Анафилактоидные реакции.
 Со стороны обмена веществ. Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
 Нарушения психики. Спутанность сознания.
 Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.
 Со стороны ССС. Сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Отек легких, дисфония, кашель.
 Со стороны ЖКТ. Желудочно-кишечные расстройства.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритематозная сыпь, гипергидроз.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Недостаточность функции почек, недержание мочи.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.
 Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований. Повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Дети.
Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, 9 открытых исследований и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет.
В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.
Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.
 Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений).
Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.
 Со стороны иммунной системы. Очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
 Нарушения метаболизма. Очень редко — гипертриглицеридемия.
 Со стороны нервной системы. Очень редко — тремор.
 Со стороны органа зрения. Очень редко — нечеткое зрение, диплопия.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Очень редко — стойкая или временная потеря слуха.
 Со стороны ССС. Очень редко — ХСН.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто — одышка.
 Со стороны ЖКТ. Очень редко — панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в тч несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
 Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований. Очень редко — повышение активности КФК крови.


Взаимодействие

 Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику ЛС, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-gp При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

 Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови.

 Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (в тч антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итразол. Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такие как недиетическая кола) при совместном использовании ЛС, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (в тч гидроксид алюминия), минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Итразол.

 При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

 Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность ЛС.

 Примеры сильных индукторов изофермента CYP3A4:

 - антибактериальные средства — изониазид, рифабутин, рифампицин;

 - противосудорожные препараты — карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

 - противовирусные препараты — эфавиренз, невирапин.

 Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных ЛС в течение 2 нед до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

 Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови.

 Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

 - антибактериальные препараты — ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

 - противовирусные средства — дарунавир в комбинации с ритонавиром; фосампренавир в комбинации с ритонавиром; индинавир, ритонавир, телапревир.

 Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

 ЛС, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом.

 Итраконазол и его основной метаболит — гидроксиитраконазол — могут нарушать метаболизм ЛС, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-gp Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных ЛС и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных ЛС, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так увеличение концентрации некоторых ЛС (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT на ЭКГ и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределяемой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения.

 Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации итраконазола может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

 По характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом лекарственные препараты подразделяются на следующие категории:

 - «противопоказаны» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола;

 - «не рекомендуются» — рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата во время лечения и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных препаратов, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов;

 - «применять с осторожностью» — следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

 Ниже представлены примеры лекарственных препаратов, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола (таблица 3). Препараты разделены по категориям, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

 Таблица 3.

Фармакотерапевтическая группа Категории лекарственных препаратов по характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом
Противопоказаны Не рекомендуются Применять с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы Тамсулозин
Анальгезирующие наркотические средства Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для в/в и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин
Противотуберкулезные средства Рифабутин Телитромицин
Антикоагулянтные и антиагрегантные средства Тикагрелор Ривароксабан, апиксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противоэпилептические средства Карбамазепин
Гипогликемические средства для перорального применения Репаглинид, саксаглиптин
Антигельминтные и противопротозойные средства Галофантрин Празиквантел
Противоаллергические средства Астемизол, мизоластин, терфенадин Эбастин, биластин
Противомигренозные средства Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин); элетриптан
Противоопухолевые средства Иринотекан Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, акситиниб, дабрафениб, ибрутиниб, сунитиниб Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Антипсихотические средства (нейролептики), анксиолитические средства (транквилизаторы) и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные средства Симепревир Маравирок, индинавир2, ритонавир2, саквинавир
Бета-адреноблокаторы Надолол
БКК Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, включая верапамил
Ренина ингибиторы Алискирен
Антиангинальные средства Ивабрадин, ранолазин Силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат
Диуретические средства Эплеренон
Моторики ЖКТ стимуляторы Цизаприд
Противорвотные средства Апрепитант, домперидон
Иммунодепрессивные средства Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (сиролимус), такролимус, темсиролимус
Гиполипидемические средства Аторвастатин, ловастатин, симвастатин
Бронходилатирующие средства Салметерол
Антидепрессанты Ребоксетин
Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
М-холиноблокаторы Толтеродин, фезотеродин
Другие Колхицин (у пациентов с нарушениями функции печени или почек) Колхицин Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

 См. Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови.

 2 См. Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови.

 ЛС, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола.

 Одновременное применение итраконазола с НПВС мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью назначать препараты мелоксикама одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

 Пациенты детского возраста.

 Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.


Способ применения и дозы

 Внутрь, после еды.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

 Таблица 1.

Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки 1 день или 3 дня
Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или у пациентов с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день (длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины)
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Пульс-терапия Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей
Локализация 1-я нед 2-я нед 3-я нед 4-я нед 5-я нед 6-я нед 7-я нед 8-я нед 9-я нед
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс Недели, свободные от приема препарата 3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс
Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей 200 мг/сут 3 мес

 Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

 Таблица 2.

Системные микозы
Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Примечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 мес до 1 года Поддерживающая терапия, см «Особые указания»
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 мес
Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 мес
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес Информация об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у ВИЧ-инфицированных пациентов отсутствует
Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес

 * Продолжительность может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

 Особые группы пациентов.
 Детский возраст.

Данных о применении итраконазола у детей недостаточно. Рекомендуется применять препарат Итразол для лечения детей старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

 Пожилой возраст.

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итразол для лечения данной категории пациентов, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием сопутствующих ЛС.

 Нарушение функции печени.

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

 Нарушение функции почек.

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.


Передозировка

 Симптомы. Были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
 Лечение. Специфический антидот не существует. Следует проводить поддерживающую терапию, в течение первого часа после приема препарата сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.


Особые указания

 Влияние на деятельность сердца.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом итраконазола. При приеме 400 мг/сут итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения ХСН предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Итразол не следует принимать пациентам с ХСН или наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах ХСН и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Итразол необходимо прекратить.
Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.
 Лекарственные взаимодействия.
Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти ( см «Взаимодействие»).
 Перекрестная гиперчувствительность.
Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.
 Сниженная кислотность желудочного сока.
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (в тч алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, или ингибиторов протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Итразол с напитками, содержащими недиетическую колу. Следует контролировать противогрибковую активность препарата Итразол и увеличивать дозу при необходимости.
 Влияние на функцию печени.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Некоторые из таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Итразол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
 Нарушения функции почек.
Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
 Пациенты с иммунодефицитом.
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.
 Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни.
Не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов, применять итраконазол в лекарственной форме для приема внутрь.
 ВИЧ-инфицированные пациенты.
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии ВИЧ-инфицированным пациентам, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
 Применение в педиатрической практике.
Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
 Периферическая нейропатия.
Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.
 Потеря слуха.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазолрезистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии.
 Способность к зачатию.
Исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности итраконазола.
 Муковисцидоз (кистозный фиброз).
У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая Css итраконазола в плазме крови может не достигаться. Css 250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Итразол следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха ( см «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.


Условия отпуска из аптек

 По рецепту.


Условия хранения

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

ВЕРТЕКС ЗАО


Румикоз
Румикоз

Названия

 Русское название: Румикоз.
Английское название: Rumycoz.


Увеличить Нозологии

 • B35,1 Микоз ногтей.
• B35,4 Микоз туловища.
• B36,0 Разноцветный лишай.
• B36,9 Поверхностный микоз неуточненный.
• B37 Кандидоз.
• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей.
• B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*).
• B37,8 Кандидоз других локализаций.
• B39 Гистоплазмоз.
• B40 Бластомикоз.
• B41 Паракокцидиоидомикоз.
• B42 Споротрихоз.
• B44 Аспергиллез.
• B45 Криптококкоз.
• B45,1 Церебральный криптококкоз.
• B49 Микоз неуточненный.
• H19,2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках.


Компоненты препарта

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
итраконазол 100 мг
(пеллеты итраконазола — 0,464 г)
вспомогательные вещества: гипромеллоза; полоксамер (лутрол); крахмал пшеничный; сахароза
капсула твердая желатиновая: желатин; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый; железа оксид красный; железа оксид черный; краситель желтый «Закатный»; азорубин

Описание лекарственной формы

 Капсулы. Размер №0, двухцветные — корпус белый, крышечка розово-коричневая.
 Содержимое капсул. Сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
 Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 5 или 6 шт. 1 упаковка по 6 шт. Или 3 упаковки по 5 шт. В пачке из картона.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противогрибковое широкого спектра.


Фармакодинамика

 Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола.
Ингибирует синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов и дрожжей (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp, Trichosporon spp, Geotrichum spp, Candida spp, включая C. Albicans, C. Glabrata и C. Krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.


Фармакокинетика

 Всасывание.
При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Tmax в плазме — 3–4 ч после приема внутрь.
 Распределение.
Css итраконазола в плазме через 3–4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки). При длительном приеме Css достигается в течение 1–2 нед. Связывание с белками плазмы — 99,8%.
Итраконазол хорошо проникает и распределяется в тканях и органах. Концентрация препарата в легких, почках, печени, селезенке, костях, желудке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость выведения зависит от скорости регенерации эпидермиса. В отличие от концентрации в плазме, которая не поддается обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения; в слизистой оболочке влагалища — в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг 1 раз в сутки и в течение 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Терапевтическая концентрация препарата в кератине ногтей определяется через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.
 Метаболизм.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, один из которых — гидроксиитраконазол — оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.
 Выведение.
Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 — 24–36.
Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы, почками — менее 0,03% дозы; примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У пациентов с почечной недостаточностью, а также некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) биодоступность итраконазола может снижаться. У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, T1/2 увеличен.


Показания к применению

 Дерматомикозы;
Грибковый кератит;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
Системные микозы:
— системный аспергиллез и кандидоз;
— криптококкоз, включая криптококковый менингит (пациентам с иммунодефицитом и криптококкозом ЦНС Румикоз должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны);
— гистоплазмоз;
— споротрихоз;
— паракокцидиоидомикоз;
— бластомикоз;
— другие системные или тропические микозы;
Кандидамикозы с поражением кожи и слизистых, в тч вульвовагинальный кандидоз;
Глубокие висцеральные кандидозы;
Отрубевидный лишай.


Противопоказания

 Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
Одновременный прием с препаратом Румикоз следующих ЛС:
— препараты. Метаболизируемые ферментом CYP3A4. Которые могут увеличивать интервал QT (терфенадин. Астемизол. Мизоластин. Цизаприд. Дофетилид. Хинидин. Пимозид. Левометадон. Сертиндол);
— ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, расщепляемые ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин);
— мидазолам и триазолам (для приема внутрь);
— препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин).
 С осторожностью. Детский возраст; тяжелая сердечная недостаточность; заболевания печени (в тч сопровождающиеся печеночной недостаточностью); хроническая почечная недостаточность.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Беременным женщинам препарат Румикоз следует назначать только в угрожающих жизни случаях, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны ЖКТ. Диспепсия, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, запор.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит; очень редко — тяжелое токсическое поражение печени, в тч острая печеночная недостаточность с летальным исходом.
 Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, редко — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
 Со стороны кожных покровов. Алопеция, светочувствительность.
 Прочие. Нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.


Взаимодействие

 ЛС, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.
Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.
 ЛС, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. При одновременном применении итраконазола с рифампицином, рифабутином, фенитоином, карбамазепином, изониазидом, являющимися мощными индукторами CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение Румикоза с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется.
Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 (например ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
 Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в тч и побочных эффектов. После прекращения лечения препаратом Румикоз концентрация итраконазола в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения ( см «Фармакокинетика»). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие ЛС.
 ЛС, назначать которые одновременно с препаратом Румикоз не рекомендуется.
БКК. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с препаратом Румикоз.
 Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами. При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить:
 - пероральные антикоагулянты;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);
— некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
— БКК, расщепляемые ферментом CYP3A4 (верапамил и производные дигидропиридина);
— некоторые иммуносупрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);
— некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, расщепляемые ферментом CYP3A4 (аторвастатин);
— некоторые ГКС (будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон);
— другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.
Взаимодействие между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияние итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими ЛС, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин, при связывании с белками плазмы.


Способ применения и дозы

 Внутрь, после еды.

 Таблица 1.

Показание Доза Продолжительность применения, дни
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 200 мг 1 раз в сутки 1 3
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в сутки 7 15
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины
Оральный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки 15
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки 100 мг 1 раз в сутки 7 30

 Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропенией, СПИДом или перенесших трансплантацию органов. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

 Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами.

Пульс-терапия ( см табл. 2). Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме 2 капс. 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 нед.

 Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев ног рекомендуется 3 курса.

 Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев рук рекомендуется 2 курса.

 Интервал между курсами составляет 3 нед. Клинические результаты становятся очевидны после окончания лечения по мере отрастания ногтей.

 Таблица 2.

Локализация онихомикоза 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
Ногтевые пластинки пальцев ног с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев рук 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Румикоз 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Румикоз 3-й курс
Ногтевые пластинки пальцев рук 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Румикоз 2-й курс

 Поражение ногтевых пластинок пальцев ног с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев рук.

Непрерывное лечение — по 2 капс. В день (200 мг 1 раз в сутки) в течение 3 мес.

 Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4 нед после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения заболеваний ногтей.

 Таблица 3.

 Системные микозы.

Показание Доза Средняя продолжительность лечения Примечание
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Рекомендуется увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 мес до 1 года
Гистоплазмоз 200 мг 1–2 раза в сутки 8 мес
Бластомикоз 100 мг 1 раз в сутки — 200 мг 2 раза в сутки 6 мес
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес
Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес

Передозировка

 Данные отсутствуют.
 Лечение. При случайной передозировке следует провести промывание желудка в течение первого часа, при необходимости — назначение активированного угля. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфический антидот препарата не существует.


Особые указания

 Женщинам детородного возраста, принимающим Румикоз, необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Румикоз. Румикоз не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм БКК. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, что может потребовать коррекцию дозы.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема препарата Румикоз. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы рекомендуется принимать капсулы препарата Румикоз с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении препарата Румикоз развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в тч случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Несколько таких случаев возникли в 1-й мес терапии, а некоторые — в 1-ю нед лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Румикоз.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Румикоз в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы препарата Румикоз.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не наблюдалось.


Условия хранения

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Валента Фармацевтика ОАО

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь.  Распределение. При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель и составляет через 3-4 ч после приема препарата 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз/сут), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/сут) и 2,0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза/сут).

Связывание с белками плазмы — 99,8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения.

Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени – в поту. Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.

Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.  Метаболизм.

Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.  Выведение. Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальной фазе от 24 ч до 36 Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значение Cmax итраконазола и AUC при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная Css итраконазола в плазме крови составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день.

Конечный T1/2 обычно составляет 16–28 ч при однократном приеме и 34–42 ч — при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения.

Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.  Абсорбция. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме крови достигается в течение 2–5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%.

Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.  Всасывание. Всасывание итраконазола снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний.

Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).  Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам.

В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся Vd более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.

Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови; тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.  Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.

Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрация гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышает концентрацию итраконазола.  Выведение.

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения.

Особые группы пациентов.  Нарушение функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола Cmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев.

Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний Cl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73м2, AUC была несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительное влияние гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола.

Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Проведение диализа не влияет на T1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.  Детский возраст. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков от 5 мес до 17 лет проводились с применением итраконазола в форме капсул, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения.

Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день плазменные Cmax и Cmin были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день.

Не были зарегистрированы существенные возрастные различия показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Cmax и конечного T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.

Всасывание. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Tmax в плазме — 3–4 ч после приема внутрь.  Распределение. Css итраконазола в плазме через 3–4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки).

При длительном приеме Css достигается в течение 1–2 нед. Связывание с белками плазмы — 99,8%. Итраконазол хорошо проникает и распределяется в тканях и органах. Концентрация препарата в легких, почках, печени, селезенке, костях, желудке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость выведения зависит от скорости регенерации эпидермиса. В отличие от концентрации в плазме, которая не поддается обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения;

в слизистой оболочке влагалища — в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг 1 раз в сутки и в течение 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Терапевтическая концентрация препарата в кератине ногтей определяется через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии.

Орунгамин таблетки инструкция

Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.  Метаболизм. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, один из которых — гидроксиитраконазол — оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.  Выведение. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 — 24–36.

Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы, почками — менее 0,03% дозы; примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.  Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с почечной недостаточностью, а также некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) биодоступность итраконазола может снижаться. У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, T1/2 увеличен.

Противопоказания

—дерматомикозы; —грибковый кератит; —онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами; —системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы; —кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек, в тч вульвовагинальный кандидоз; —глубокие висцеральные кандидозы; —отрубевидный лишай.

—одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, триазолама, мидазолама (метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4); —одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин); —повышенная чувствительность к компонентам препарата.

 Гиперчувствительность.

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: Поражение кожи и слизистых оболочек — вульвовагинальный кандидоз, разноцветный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит; Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

Системные микозы — системный аспергиллез и кандидоз. Криптококкоз. Включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях. Если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны). Гистоплазмоз. Бластомикоз. Споротрихоз. Паракокцидиоидомикоз. Прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам; Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 ( см «Взаимодействие»). Таких как левацетилметадон. Метадон; дизопирамид. Дофетилид. Дронедарон. Хинидин; телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; тикагрелор; галофантрин; астемизол. Мизоластин. Терфенадин;

алкалоиды спорыньи — дигидроэрготамин. Эргометрин (эргоновин). Эрготамин. Метилэргометрин (метилэргоновин). Элетриптан; иринотекан; луразидон. Мидазолам для перорального приема. Пимозид. Сертиндол. Триазолам; бепридил. Фелодипин. Лерканидипин. Нисолдипин; ивабрадин. Ранолазин; эплеренон; цизаприд. Домперидон; ловастатин. Симвастатин. Аторвастатин;

фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени. Солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек;

Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см «Особые указания»); Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; Беременность; Грудное вскармливание; Детский возраст до 3 лет.

С осторожностью. Цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; повышенная чувствительность к другим азолам; одновременное применение с лекарственными препаратами. Которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или одновременное применение с препаратами. Концентрация которых в плазме крови может изменяться ( см «Взаимодействие»); пожилые пациенты; дети старше 3 лет ( см «Особые указания»).

Дерматомикозы; Грибковый кератит; Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами; Системные микозы: — системный аспергиллез и кандидоз; — криптококкоз, включая криптококковый менингит (пациентам с иммунодефицитом и криптококкозом ЦНС Румикоз должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны);

Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам; Одновременный прием с препаратом Румикоз следующих ЛС: — препараты. Метаболизируемые ферментом CYP3A4. Которые могут увеличивать интервал QT (терфенадин. Астемизол. Мизоластин. Цизаприд. Дофетилид. Хинидин. Пимозид. Левометадон. Сертиндол);

— ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, расщепляемые ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин); — мидазолам и триазолам (для приема внутрь); — препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин).  С осторожностью. Детский возраст; тяжелая сердечная недостаточность; заболевания печени (в тч сопровождающиеся печеночной недостаточностью); хроническая почечная недостаточность.

Показаниями к применению препарата 

— Поражение кожи и слизистых оболочек ( дерматомикозы, вульвовагинальный кандидоз, разноцветный лишай, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кератомикоз, глубокие висцеральные кандидозы).

— Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами.

— Системные микозы (системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, прочие редко встречающиеся системные микозы).

Противопоказаниями к применению препарата 

являются: гиперчувствительность к итраконазолу и  компонентам препарата, хроническая сердечная недостаточность.

Одновременный прием следующих лекарственных средств (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертинол, терфенадин), ингибиторов ГМГ-Коа редуктазы (симвастатин, ловастатин). При одновременном пероральном приеме тиазолама и мидазолама, препаратов алкалоидов спорыньи, нисолиптина, элетриптана. Детский возраст до 3х лет

Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Фармакодинамика

Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия связан со способностью итраконазола ингибировать синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.  Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и дрожжей Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp, Candida spp (включая Candida albicans, Candida glabrata и Candida krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis.

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует биосинтез эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными грибами (Candida spp, в тч Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp; Trichosporon spp;

Geotrichum spp); Aspergillus spp; Histoplasma spp, в тч Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp; Cladosporium spp; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.  Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Mucor spp и Absidia spp), Fusarium spp, Scedosporium spp и Scopulariopsis spp. Устойчивость грибов к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций.

Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов.

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов и дрожжей (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp, Trichosporon spp, Geotrichum spp, Candida spp, включая C. Albicans, C. Glabrata и C.

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции итраконазола Орунгамин необходимо принимать сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком. ПоказаниеДозаПродолжительностьВульвовагинальный кандидоз200 мг 2 раза/сут1 день200 мг 1 раз/сут3 дняОтрубевидный лишай200 мг 1 раз/сут7 днейДерматомикозы гладкой кожи200 мг 1 раз/сут7 дней100 мг 1 раз/сут15 днейГрибковый кератит200 мг 1 раз/сут21 деньПоражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг/сутОральный кандидоз100 мг 1 раз/сут15 дней.

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.  При онихомикозах применяют пульс-терапию.

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгамина 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса (см таблицу).

Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация онихомикозов1-я нед. 2-я, 3-я, 4-я нед. 5-я нед. 6-я, 7-я, 8-я нед. 9-я нед. Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей1-й курсинтервал между курсами2-й курсинтервал между курсами3-й курсПоражение ногтевых пластинок кистей1-й курсинтервал между курсами2-й курс—.

При онихомикозах возможно также проведение непрерывной терапии по 2 капс. В день (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес. Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластинок осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты препарата достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекции кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции. ПоказаниеДозаСредняя продолжительностьПримечанияАспергиллез200 мг 1 раз/сут2-5 месувеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболеванияКандидоз100-200 мг 1 раз/сутот 3 недель до 7 месКриптококкоз (кроме менингита)200 мг 1 раз/сутот 2 мес до 1 года-Криптококковый менингит200 мг 2 раз/сутот 2 мес до 1 годаподдерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сутГистоплазмозот 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут8 мес-Споротрихоз100 мг 1 раз/сут3 мес-Паракокцидиоидомикоз100 мг 1 раз/сут6 мес-Хромомикоз100-200 мг 1 раз/сут6 мес-Бластомикозот 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут6 мес-.

 Внутрь, после еды.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

 Таблица 1.

Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки 1 день или 3 дня
Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или у пациентов с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день (длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины)
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Пульс-терапия Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей
Локализация 1-я нед 2-я нед 3-я нед 4-я нед 5-я нед 6-я нед 7-я нед 8-я нед 9-я нед
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс Недели, свободные от приема препарата 3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс
Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей 200 мг/сут 3 мес

 Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

 Таблица 2.

Системные микозы
Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Примечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 мес до 1 года Поддерживающая терапия, см «Особые указания»
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 мес
Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 мес
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес Информация об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у ВИЧ-инфицированных пациентов отсутствует
Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес

 * Продолжительность может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

 Особые группы пациентов.
 Детский возраст.

Данных о применении итраконазола у детей недостаточно. Рекомендуется применять препарат Итразол для лечения детей старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

 Пожилой возраст.

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итразол для лечения данной категории пациентов, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием сопутствующих ЛС.

 Нарушение функции печени.

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

 Нарушение функции почек.

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

 Внутрь, после еды.

 Таблица 1.

Показание Доза Продолжительность применения, дни
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 200 мг 1 раз в сутки 1 3
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в сутки 7 15
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины
Оральный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки 15
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки 100 мг 1 раз в сутки 7 30

 Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропенией, СПИДом или перенесших трансплантацию органов. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

 Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами.

Пульс-терапия ( см табл. 2). Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме 2 капс. 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 нед.

 Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев ног рекомендуется 3 курса.

 Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев рук рекомендуется 2 курса.

 Интервал между курсами составляет 3 нед. Клинические результаты становятся очевидны после окончания лечения по мере отрастания ногтей.

 Таблица 2.

Локализация онихомикоза 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
Ногтевые пластинки пальцев ног с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев рук 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Румикоз 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Румикоз 3-й курс
Ногтевые пластинки пальцев рук 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Румикоз 2-й курс

 Поражение ногтевых пластинок пальцев ног с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев рук.

Непрерывное лечение — по 2 капс. В день (200 мг 1 раз в сутки) в течение 3 мес.

 Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4 нед после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения заболеваний ногтей.

 Таблица 3.

 Системные микозы.

Показание Доза Средняя продолжительность лечения Примечание
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Рекомендуется увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 мес до 1 года
Гистоплазмоз 200 мг 1–2 раза в сутки 8 мес
Бластомикоз 100 мг 1 раз в сутки — 200 мг 2 раза в сутки 6 мес
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес
Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес

Взаимодействие

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Не рекомендуется одновременное применение 

с рифампицином, рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальных ферментов печени), т.к. эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 , сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. и побочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазолом нельзя применять препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).

Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов (применение такой комбинации требует осторожности).

Препараты, при одновременном применении которых с итраконазолом требуется контроль их концентраций в плазме крови и в случае необходимости снижение дозы: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);

блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связывание с белками плазмы.

Со стороны пищеварительной системы. Диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в тч случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы.

Анорексия, головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.  Со стороны половой системы. Нарушения менструального цикла.  Со стороны мочевыделительной системы. Гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.  Со стороны обмена веществ. Отеки, гипокалиемия.  Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальных ферментов печени), тк эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта. Т.

Итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 , сильные ингибиторы этого фермента (в тч ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4.

Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в тч и побочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазолом нельзя применять препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).

Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов (применение такой комбинации требует осторожности).  Препараты, при одновременном применении которых с итраконазолом требуется контроль их концентраций в плазме крови и в случае необходимости снижение дозы.

Пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил);

некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связывание с белками плазмы.

Диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в тч случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет. Кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона. Алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

 Фармакологическое действие — противогрибковое, противогрибковое широкого спектра.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до.  Данные, полученные в ходе клинических исследований. Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов.

Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсул, после чего была проведена оценка безопасности лечения.  Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.  Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Редко — лейкопения;

частота неизвестна — нейтропения.  Со стороны иммунной системы. Нечасто — гиперчувствительность.  Со стороны нервной системы. Часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко — звон в ушах.  Со стороны ЖКТ. Часто — боль в животе, тошнота;

нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.  Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.  Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки. Нечасто — сыпь, зуд, крапивница.  Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко — поллакиурия.  Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.  Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Редко — отечный синдром. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы раствор для в/в введения).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Гранулоцитопения, тромбоцитопения.  Со стороны иммунной системы. Анафилактоидные реакции.  Со стороны обмена веществ. Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.  Нарушения психики. Спутанность сознания.  Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Со стороны ССС. Сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Отек легких, дисфония, кашель.  Со стороны ЖКТ. Желудочно-кишечные расстройства.  Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Гепатит, желтуха, нарушение функции печени.  Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритематозная сыпь, гипергидроз.  Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия.  Со стороны почек и мочевыводящих путей. Недостаточность функции почек, недержание мочи.  Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.  Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований. Повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети.

головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.  Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений).

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.  Со стороны иммунной системы. Очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.  Нарушения метаболизма. Очень редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы. Очень редко — тремор.  Со стороны органа зрения. Очень редко — нечеткое зрение, диплопия.  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Очень редко — стойкая или временная потеря слуха.  Со стороны ССС. Очень редко — ХСН.  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто — одышка.  Со стороны ЖКТ. Очень редко — панкреатит.  Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в тч несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).  Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.  Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований. Очень редко — повышение активности КФК крови.

 Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику ЛС, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-gp При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

 Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови.

 Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (в тч антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итразол. Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такие как недиетическая кола) при совместном использовании ЛС, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (в тч гидроксид алюминия), минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Итразол.

 При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

 Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность ЛС.

 Примеры сильных индукторов изофермента CYP3A4:

 - антибактериальные средства — изониазид, рифабутин, рифампицин;

 - противосудорожные препараты — карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

 - противовирусные препараты — эфавиренз, невирапин.

 Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных ЛС в течение 2 нед до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

 Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови.

 Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

 - антибактериальные препараты — ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

 - противовирусные средства — дарунавир в комбинации с ритонавиром; фосампренавир в комбинации с ритонавиром; индинавир, ритонавир, телапревир.

 Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

 ЛС, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом.

 Итраконазол и его основной метаболит — гидроксиитраконазол — могут нарушать метаболизм ЛС, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-gp Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных ЛС и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных ЛС, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так увеличение концентрации некоторых ЛС (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT на ЭКГ и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределяемой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения.

 Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации итраконазола может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

 По характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом лекарственные препараты подразделяются на следующие категории:

 - «противопоказаны» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола;

 - «не рекомендуются» — рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата во время лечения и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных препаратов, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов;

 - «применять с осторожностью» — следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

 Ниже представлены примеры лекарственных препаратов, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола (таблица 3). Препараты разделены по категориям, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

 Таблица 3.

Фармакотерапевтическая группа Категории лекарственных препаратов по характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом
Противопоказаны Не рекомендуются Применять с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы Тамсулозин
Анальгезирующие наркотические средства Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для в/в и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин
Противотуберкулезные средства Рифабутин Телитромицин
Антикоагулянтные и антиагрегантные средства Тикагрелор Ривароксабан, апиксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противоэпилептические средства Карбамазепин
Гипогликемические средства для перорального применения Репаглинид, саксаглиптин
Антигельминтные и противопротозойные средства Галофантрин Празиквантел
Противоаллергические средства Астемизол, мизоластин, терфенадин Эбастин, биластин
Противомигренозные средства Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин); элетриптан
Противоопухолевые средства Иринотекан Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, акситиниб, дабрафениб, ибрутиниб, сунитиниб Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Антипсихотические средства (нейролептики), анксиолитические средства (транквилизаторы) и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные средства Симепревир Маравирок, индинавир2, ритонавир2, саквинавир
Бета-адреноблокаторы Надолол
БКК Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, включая верапамил
Ренина ингибиторы Алискирен
Антиангинальные средства Ивабрадин, ранолазин Силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат
Диуретические средства Эплеренон
Моторики ЖКТ стимуляторы Цизаприд
Противорвотные средства Апрепитант, домперидон
Иммунодепрессивные средства Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (сиролимус), такролимус, темсиролимус
Гиполипидемические средства Аторвастатин, ловастатин, симвастатин
Бронходилатирующие средства Салметерол
Антидепрессанты Ребоксетин
Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
М-холиноблокаторы Толтеродин, фезотеродин
Другие Колхицин (у пациентов с нарушениями функции печени или почек) Колхицин Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

 См. Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови.

 2 См. Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови.

 ЛС, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола.

 Одновременное применение итраконазола с НПВС мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью назначать препараты мелоксикама одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

 Пациенты детского возраста.

 Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации применение препарата 

возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгамин, необходимо использовать адекватные метода контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнения грудное вскармливание следует отменить.

Препарат Итразол противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

 Беременным женщинам препарат Румикоз следует назначать только в угрожающих жизни случаях, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Фармакокинетика

При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель и составляет через 3-4 ч после приема препарата 0.4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/сут) и 2.0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза/сут). Связывание с белками плазмы — 99.8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени – в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.

Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.

Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальной фазе от 24 ч до 36 ч. Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

 • Противогрибковые средства.

 • Противогрибковое средство [Противогрибковые средства].

Описание лекарственной формы

Капсулы №0, с синей непрозрачной крышечкой и розовым прозрачным корпусом; содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета. 1 капс. Итраконазол100 мг. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Капсулы. Твердые желатиновые №0 белого цвета.  Содержимое капсул. Сферические микрогранулы от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.  Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой, 6 или 7 шт. 1 контурная ячейковая упаковка по 6 капс. ; 2, 4, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 капс. В пачке из картона.

Орунгамин таблетки инструкция

Капсулы. Размер №0, двухцветные — корпус белый, крышечка розово-коричневая.  Содержимое капсул. Сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.  Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 5 или 6 шт. 1 упаковка по 6 шт. Или 3 упаковки по 5 шт. В пачке из картона.

100 мг; по 15 капсул в контурной упаковке.

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки препарата Орунгамин не описаны.  Лечение. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости — назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот не известен.

Симптомы. Были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.  Лечение. Специфический антидот не существует. Следует проводить поддерживающую терапию, в течение первого часа после приема препарата сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

 Данные отсутствуют.  Лечение. При случайной передозировке следует провести промывание желудка в течение первого часа, при необходимости — назначение активированного угля. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфический антидот препарата не существует.

До настоящего времени случаи передозировки препарата 

не описаны.

Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости — назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот не известен.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

 Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.  Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.  Хранить в недоступном для детей месте.

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.  Хранить в недоступном для детей месте.

Нозологии

(Данные взяты из действующего вещества Itraconazole). • B35 Дерматофития. • B35,1 Микоз ногтей. • B36,0 Разноцветный лишай. • B37,0 Кандидозный стоматит. • B37,2 Кандидоз кожи и ногтей. • B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*). • B39 Гистоплазмоз. • B40 Бластомикоз. • B41 Паракокцидиоидомикоз. • B42 Споротрихоз. • B44 Аспергиллез. • B45 Криптококкоз. • B45,1 Церебральный криптококкоз. • B49 Микоз неуточненный.

• B35,1 Микоз ногтей. • B35,2 Микоз кистей. • B35,3 Микоз стоп. • B36,0 Разноцветный лишай. • B36,9 Поверхностный микоз неуточненный. • B37 Кандидоз. • B37,0 Кандидозный стоматит. • B37,2 Кандидоз кожи и ногтей. • B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*). • B37,8 Кандидоз других локализаций. • B39 Гистоплазмоз.

https://www.youtube.com/watch?v=_hRhhGwXPqM

• B35,1 Микоз ногтей. • B35,4 Микоз туловища. • B36,0 Разноцветный лишай. • B36,9 Поверхностный микоз неуточненный. • B37 Кандидоз. • B37,2 Кандидоз кожи и ногтей. • B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*). • B37,8 Кандидоз других локализаций. • B39 Гистоплазмоз. • B40 Бластомикоз. • B41 Паракокцидиоидомикоз.

Противопоказания компонентов

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
итраконазол 100 мг
вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза — 80–91,5%, крахмал кукурузный — 8,5–20%) — 207,44 мг; полоксамер 188 (Лутрол) — 25,94 мг; полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный — 0,51 мг; гипромеллоза — 130,11 мг
в виде итраконазола пеллет — 464 мг
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2%; желатин — до 100%
Капсулы 1 капс.
активное вещество:
итраконазол 100 мг
(пеллеты итраконазола — 0,464 г)
вспомогательные вещества: гипромеллоза; полоксамер (лутрол); крахмал пшеничный; сахароза
капсула твердая желатиновая: желатин; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый; железа оксид красный; железа оксид черный; краситель желтый «Закатный»; азорубин
Adblock detector