Кромоны при бронхиальной астме

Формы медикаментов для лечения заболевания

Прежде, чем говорить о том, чем лечить бронхиальную астму, необходимо понять, что это такое. Бронхиальная астма – неинфекционное воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризуемая сужением бронхиального просвета. Обильно выделяется слизь, мешая вентиляции легких. Провокатором приступа становится внешний раздражитель: пыльца, пыль, дым сигарет, и другие. Астматики носят баллончики со средством от удушья при приступе.

  • Аэрозолей
  • Таблеток
  • Капсул
  • Суспензий
  • Сиропов
  • Инъекций

Среди лучших препаратов врачи выделяют аэрозоли, попадающие в организм с помощью ингалятора. Баллончик в котором находится спрей от астмы, помогает доставить лекарство прямо в очаг заболевания. Действующее вещество за секунды попадает в трахеи и бронхи с минимальными побочными эффектами в работе желудочно-кишечного тракта.

Ингаляции помогают, когда у пациента тяжелый астматический приступ, или заболевание перешло в стадию обострения. Восстанавливают вентиляцию в легких, расширяют бронхи. Современные препараты для ингаляций выпускаются в удобных упаковках, что позволяет легко их переносить.

Уколы при бронхиальной астме применяют во время приступа. Инъекции вводятся медицинским персоналом – необходимо соблюдение дозировки. Увеличение дозировки может спровоцировать тахикардию, сердечный приступ. Уколы не применяются при сердечной недостаточности и подозрении на инфаркт.

Таблетки и капсулы применяют в базисной терапии для длительной медикаментозной поддержки пациента. Сиропы и суспензии используются для лечения заболевания у детей.

Кромоны

К
кромонам относят кромогликат
натрия(Интал) инедокромил
натрия(Тайлед). Эти средства показаны
в качестве базисной терапии бронхиальной
астмы интермиттирующего и лёгкого
течения. Кромоны уступают по своей
эффективности ИГКС[24].
Так как существуют показания для
назначения ИГКС уже при лёгкой степени
бронхиальной астмы[19],
кромоны постепенно вытесняются более
удобными в использовании ИГКС. Не
оправдан также переход на кромоны с
ИГКС при условии полного контроля над
симптомами минимальными дозами ИГКС[25].

Определение заболевания

Лечение бронхиальной астмы проходит комплексно, с соблюдением пациентом противоаллергического режима, медикаментозное лечение и немедикаментозную терапию. Врач должен проинформировать астматика, как будет проходить лечение, какие лекарственные препараты применять, как рассчитывать дозировку и пользоваться ингалятором.

Медикаментозное лечение астмы предполагает базисную терапию и подбор лекарственных средств для быстрого купирования приступов. Выбирая средства против астмы, врач подбирает ступенчатый подход – каждый из препаратов назначается при определенной стадии патологии и выраженных симптомов. Когда состояние пациента ухудшается, назначается более сильное лекарственное средство.

Базисная терапия нацелена на продление ремиссии при минимальном приеме медикаментов. Схема лечения и перечень препаратов корректируется раз в три месяца.

  • Массаж
  • Лечение в санаториях или курортных зонах
  • Применение лечебной и дыхательной гимнастики
  • Спелеотерапия
  • Физиолечение

Глюкокортикостероиды

При
астме применяются ингаляционные
глюкокортикостероиды, которым не
свойственно большинство побочных
действий системных стероидов. При
неэффективности ингаляционных
кортикостероидов добавляют
глюкокортикостероиды для системного
применения.

ИГКС —
основная группа препаратов для лечения
бронхиальной астмы. Ниже представлена
классификация ингаляционных
глюкокортикостероидов в зависимости
от химической структуры:

  • Негалогенированные

    • будесонид(Пульмикорт, Бенакорт, Буденит Стери-Неб)

    • циклесонид(Альвеско)

  • Хлорированные

    • беклометазона
      дипропионат(Бекотид, Беклоджет,
      Кленил, Беклазон Эко, Беклазон Эко
      Лёгкое Дыхание)

    • мометазона
      фуроат(Асманекс)

  • Фторированные

    • флунизолид(Ингакорт)

    • триамценолона
      ацетонид

    • азмокорт

    • флутиказона
      пропионат(Фликсотид)

Противовоспалительный
эффект ИГКС связан с подавлением
деятельности клеток воспаления,
уменьшением продукциицитокинов,
вмешательством в метаболизмарахидоновой
кислотыи синтезпростагландиновилейкотриенов,
снижением проницаемости сосудов
микроциркуляторного русла, предотвращением
прямой миграции и активации клеток
воспаления, повышением чувствительности
b-рецепторов гладкой мускулатуры.

ИГКС
также увеличивают синтез противовоспалительного
белка липокортина-1, путём ингибированияинтерлейкина-5увеличиваютапоптозэозинофилов,
тем самым снижая их количество, приводят
к стабилизации клеточных мембран. В
отличие от системных глюкокортикостероидов,
ИГКСлипофильны,
имеют короткийпериод
полувыведения, быстро инактивируются,
обладают местным (топическим) действием,
благодаря чему имеют минимальные
системные проявления.

Кромоны при бронхиальной астме

Наиболее важное
свойство — липофильность, благодаря
которому ИГКС накапливаются в дыхательных
путях, замедляется их высвобождение из
тканей и увеличивается их сродство к
глюкокортикоидному рецептору. Лёгочная
биодоступность ИГКС зависит от процента
попадания препарата в лёгкие (что
определяется типом используемого
ингалятора и правильностью техники
ингаляции), наличия или отсутствия
носителя (лучшие показатели имеют
ингаляторы, не содержащие фреон) и от
абсорбции препарата в дыхательных
путях.

До
недавнего времени главенствующией
концепцией назначения ИГКС была концепция
ступенчатого подхода, что означает что
при более тяжёлых формах заболевания
назначаются более высокие дозы ИГКС.

Основой
терапии для длительного контроля
воспалительного процесса являются
ИГКС, которые применяются при персистирующей
бронхиальной астме любой степени тяжести
и по сей день остаются средствами первой
линии терапии бронхиальной астмы.
Согласно концепции ступенчатого подхода:
«Чем выше степень тяжести течения БА,
тем большие дозы ингаляционных стероидов
следует применять».

Существуют
фиксированные комбинации ИГКС и
пролонгированных β2-адреномиметиков,
сочетающие в себе средство базисной
терапии и симптоматическое средство.
Согласно глобальной стратегии GINA,
фиксированные комбинации являются
наиболее эффективными средствами
базисной терапии бронхиальной астмы,
так как позволяют снимать приступ и
одновременно являются лечебным
средством[3].
ВРоссиинаибольшей популярностью пользуются
две такие фиксированные комбинации:

  • сальметерол флутиказон(Серетид 25/50, 25/125 и 25/250 мкг/доза, Серетид
    Мультидиск 50/100, 50/250 и 50/500 мкг/доза,
    Тевакомб 25/50, 25/125 и 25/250 мкг/доза)

  • формотерол будесонид(Симбикорт Турбухалер 4,5/80 и 4,5/160 мкг/доза,
    В состав препарата Серетид входит
    салметерол в дозе 25 мкг/доза в дозированном
    аэрозольном ингаляторе и 50 мкг/доза в
    аппарате «Мультидиск». Максимально-допустимая
    суточная доза салметерола — 100 мкг,
    то есть максимальная кратность применения
    Серетида составляет 2 вдоха 2 раза для
    дозированного ингалятора и 1 вдох 2 раза
    для приспособления «Мультидиск». Это
    даёт Симбикорту преимущество в том
    случае, если необходимо увеличить дозу
    ИГКС. Симбикорт содержит формотерол,максимально-допустимая
    суточная дозакоторого составляет
    24 мкг, делает возможным ингалироваться
    Симбикортом до 8 раз в сутки. В исследовании
    SMART выявлен риск, связанный с применением
    салметерола по сравнению с плацебо.
    Кроме того, бесспорным преимуществом
    формотерола является и то, что он
    начинает действовать сразу после
    ингаляции, а не через 2 часа, как
    салметерол[26].

Базисная терапия

  • Гормональных препаратов
  • Негормональных средств
  • Кромонов
  • Ингаляционных глюкокортикостероидных средств (ИГКС)
  • Бета-2-адреномиметиков
  • Антилейкотриеновых медикаментов

Правильная базисная терапия контролирует заболевание, предотвращает рецидивы, продлевает ремиссию, улучшает качество жизни астматиков. Рассмотрим препараты от астмы подробнее.

  • Сальбутамол
  • Будесонид
  • Беклометазон
  • Синтарис
  • Форадил
  • Серевент
  • Сальмекорт
  • Симбикорт

Кромоны

  • Стабилизируя мембраны тучных клеток – участников процесса воспаления
  • Блокируя медиаторы воспаления к которым относятся лейкотриены, простагландин, брадикинин, гистамин
  • Предупреждая бронхиальный спазм аллергическую и воспалительную реакции организма
  • Интала
  • Кетопрофена
  • Кетотифена
  • Кромолина
  • Тайледа
  • Зилеутон
  • Пранлукаст
  • Монтелукаст

Данные медикаменты рассчитаны на длительное применение.

  • Дексаметазон
  • Преднизолон
  • Метилпреднизолон
  • Нарушения работы сердца и сосудов
  • Повышают тревожность
  • Снижена частота обострений
  • Обеспечена длительная ремиссия
  • Снижена потребность в медикаментах короткого действия
  • Улучшена вентиляция легких

Один
из традиционных способов лечения
бронхиальной астмы, влияющий на её
иммунологическуюприроду. АСИТ обладает таким терапевтическим
действием, которое распространяется
на все этапы аллергического процесса
и отсутствует у известных фармакологических
препаратов. Действие АСИТ охватывает
собственно иммунологическую фазу и
приводит к переключению иммунного
ответа с Th2-типа на Th1-тип,
тормозит как раннюю, так и позднюю фазыIgE-опосредованной
аллергической реакции, угнетает клеточную
картину аллергического воспаления и
неспецифическую тканевую гиперреактивность.

Проводится пациентам от 5 до 50 лет при
экзогенной бронхиальной астме. Через
определённые промежутки времени вводят
подкожноаллерген,
постепенно увеличивая дозу. Продолжительность
курса — не менее 3 месяцев. Наиболее
эффективна АСИТ с аллергенами домашних
клещей, тогда как АСИТ с аллергенами
домашней пыли малоэффективна. Допускается
одновременное использование не более
3 видов аллергенов, вводимых с интервалом
не менее 30 минут.

Кроме
аллергенов для лечения бронхиальной
астмы также используются введения
гистаглобулина. В течение последнего
десятилетия вводятся в практику назальный
и сублингвальный способы введения
аллергенов. К настоящему времени в
России зарегистрировано несколько
видов оральных аллергенов для проведения
АСИТ (пыльцадеревьев,грибы,клещи)[34][35].

Ксантины

Кромоны при бронхиальной астме

К
ксантинам относят эуфиллин,
используемый для экстренного купирования
приступа итеофиллинс длительным действием, принимаемый
перорально. Эти препараты использовались
до β2-адреномиметиков и в некоторых
ситуациях используются в настоящее
время. Показана эффективность теофиллина
в качестве монотерапии и терапии,
назначаемой в дополнение к ИГКС или
даже СГКС у детей в возрасте старше 5
лет.

Он эффективнее плацебо, устраняет
дневные и ночные симптомы и улучшает
функцию лёгких, а поддерживающая терапия
им обеспечивает защитный эффект при
нагрузке. Добавление теофиллина у детей
с тяжёлой астмой, позволяет улучшить
контроль и снизить дозу ГКС. Предпочтение
отдаётся препаратам замедленного
высвобождения с изученным всасыванием
и полной биодоступностью вне зависимости
от приёма пищи (Теопек, Теотард).

Лекарственные средства для остановки астматического приступа

Препараты от астмы не лечат патологию, но помогают при обострениях. Нарастающий астматический приступ провоцирует удушье, опасен летальным исходом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики – лекарственные средства, воздействующие на адренорецепторы, оказывающие терапевтическое воздействие. Применяются для купирования приступа, при отеке слизистой оболочки и бронхиальной обструкции. Универсальные симпатомиметики оказывают воздействие на альфа и бета адренорецепторы (адреналин)

Селективный тип оказывает воздействие на бета-адренорецепторы, вызывая меньше побочных эффектов (Тербатулин, Формотерол)

  • Неэффективность адреностимуляторов или их непереносимость пациентом
  • Повышенная секреция слизи в бронхах
  • Психогенный бронхоспазм
  • Тахикардия
  • Появление сухости во рту
  • Проблемы со зрением

Препараты других групп

Биопрепараты – новейшие средства в лечении бронхиальной астмы. Ингаляционные глюкокортикостероды не всегда оказывают нужное действие (если фаза заболевания – тяжелая). Астма возникает по разным причинам и имеет много форм. Для некоторых важны интерлейеины — так называют молекулы информации, выделяемые клетками иммунной системы.

Интерлейкин (ИЛ-13) влияет на эпителиальные клетки в легких, заставляя производить избыточную слизь, повышая жесткость дыхательных путей. Легкие также вырабатывают периостин – белок, участвующий в образовании хронического воспаления. Если болезнь не контролируется – уровень повышается.

Таргетная терапия направленная на блокировку интерлейкинов. Серия новых препаратов основана на моноклональных антителах, вырабатываемые клетками иммунной системы из одного клеточного клона.

Препарат Меполизумаб был разработан в конце 90-х, испытания были неудачными. В 2012 году одобрен на европейской территории для лечения детей-астматиков старше 12 лет. Клинические испытания препарата в 2014 году на территории Израиля показали, что месячный курс инъекций Меполизумаба сокращает приступы наполовину. Испытания в 2016 году показали, лекарство может использоваться для лечения взрослых пациентов с астмой.

Лекарство от астмы: список препаратов нового поколения

Британский препарат Бенрализумаб блокирует рецептор интерлейкина -5 (Л-5), способствуя снижению уровня эозинофилов в мокроте и крови. Испытания завершившиеся в 2017 году показали, Бенрализумаб сокращает использование глюкокортикострероидов на 70%, снижая частоту приступов на 50-70%. Средство вводится под кожу раз в месяц или в два.

Отхаркивающие
препаратыулучшают отделениемокроты.
Они, особенно при применении их черезнебулайзер,
снижаютвязкостьмокроты, способствуют разрыхлению
слизистых пробок и замедлению их
образования. Для усиления эффекта при
вязкой мокроте рекомендуется приём
жидкости в объёме 3—4 л жидкости в сутки.

Антибиотикииспользуют при осложнении астмыбактериальными
инфекциями, чаще всего этосинуситы,бронхитипневмония.
У детей до 5 лет астма чаще осложняется
вирусной инфекцией, в этих случаях
антибиотики не назначают. В возрасте
от 5 до 30 лет может бытьмикоплазменная
пневмония, при этом назначаюттетрациклинилиэритромицин.

Патогенез

https://www.youtube.com/watch?v=en6UsKgx9R8

Воспаление и обструкция дыхательных
путей при астме. Бронхиальная обструкция
способствует появлению хрипов

Ключевое
звено бронхиальной астмы любого генеза —
повышенная реактивность бронхиального
дерева. Она обусловлена нарушением
вегетативной регуляции тонусагладких
мышци действиеммедиаторов
воспаленияи приводит к периодической
обратимой обструкциибронхов,
которая проявляется повышением
сопротивления дыхательных путей,
перерастяжениемлёгких,гипоксемией,
вызванной очаговой гиповентиляцией и
несоответствием между вентиляцией и
перфузией лёгких, гипервентиляцией[17].

Разработка российской медицины

  • Молекулу миРНК (малые некодирующие молекулы РНК), останавливающую выработку ИЛ-4;
  • Катионный пептид, обеспечивающий адресную доставку

Транспортировка точечного типа доставит действующее вещество в участки, где свойства реализуются.

Роль вегетативной нервной системы.

Основная статья: Вегетативная
нервная система

На
гладкомышечных клетках находятся β1-,
β2- и α- адренорецепторы. Преобладают
β2-адренорецепторы, по сравнению
с ними β1-адренорецепторов в 3 раза
меньше. Стимуляция β2-адренорецепторов
снижает реактивность бронхов у больных
бронхиальной астмой, однако блокада
β-адренорецепторов у здоровых лиц не
вызывает заметного изменения реактивности
бронхов, стимуляция α-адренорецепторов
почти не влияет натонусгладких мышц бронхов[17].

В
норме тонус бронхиальной гладкой
мускулатуры регулируют преимущественно
парасимпатические волокна блуждающего
нерва. Использование препаратов,
блокирующих проведение возбуждения по
парасимпатическим волокнам, приводит
к расширениюбронхов,
а стимуляция этих волокон вызывает
бронхоспазм. Тонус гладких мышц бронхов
меняется и под действием афферентных
волокон, идущих от рецепторов бронхов
и входящих в составблуждающего
нерва.

Симпатическая
нервная системав норме играет
незначительную роль в регуляции
бронхиальной мускулатуры, но при
бронхиальной астме её роль возрастает.
Стимуляциянемиелинизированных
волокон(афферентных волокон типа C,
расположенных в стенке бронхов и альвеол)
медиаторамивоспаленияприводит к высвобождениюнейропептидов,
напримервещества
P, которые вызывают сужение бронхов,
отёк слизистой и увеличение секреции
слизи[17].

Участие структурных клеток дыхательных путей

Структурные
клетки дыхательных путей также вносят
свой вклад в развитие воспаления. Так
клетки
бронхиального эпителияпри распознавании
своего механического окружения
экспрессируют различные белки и
высвобождаютцитокины,хемокиныилипидные
медиаторы. Аналогичные воспалительные
белки продуцируютсягладкомышечными
клетками.

Рекомендации

Астматики принимают лекарственные средства всю жизнь. Дозировка препаратов изменяется, в зависимости от динамики развития бронхиальной астмы. При назначении медикаментов учитывается связь друг с другом. Внимание уделяется дыхательной гимнастике, прогулкам на свежем воздухе, правильному питанию и гипоаллергенному быту.

Лекарства от бронхиальной астмы применяются не чтобы вылечить заболевание, а для снижения симптомов, улучшения качества жизни. Лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей проходит под контролем лечащего врача. Он решает, чем лечить заболевание, самостоятельное применение лекарственных средств – недопустимо.

Бронхиальная обструкция

Основная статья: Бронхиальная
обструкция

  • Образование слизистых пробок. При астме
    образуется густая, вязкая слизь,
    содержащая слущенный эпителийбронхов, эозинофилы,кристаллы
    Шарко-Лейдена. Слизь может частично
    или полностью закупоривать просвет
    бронхов. С длительностью и тяжестью
    приступа из-за дегидратации слизь
    становится более вязкой.

  • Изменения стенки бронхов. При астме
    количество клеток мерцательного
    эпителияуменьшается, абокаловидные
    клетки, секретирующие слизь,
    количественно увеличиваются и
    подвергаютсягиперплазии.
    Возникают также эозинофильная
    инфильтрация,отёки утолщениебазальной
    мембраны, в подслизистом слое
    наблюдаются инфильтрация эозинофилами,
    нейтрофилами, лимфоцитами и макрофагами,
    гипертрофия и отёк желёз. Мышечная
    оболочка бронхов гипертрофируется.

  • Спазм гладкой мускулатуры бронхов
    является наиболее вероятной причиной
    острых кратковременных приступов.
    Длительность приступов и невосприимчивость
    к лечению обусловлены закупоркой
    бронхов слизистыми пробками и отёком
    слизистой бронхов.

Обструкция
усиливается на выдохе, так как в этом
случае происходит динамическое сужение
дыхательных путей.

Из-за
обструкции бронхов часть воздуха
задерживается в альвеолах, что приводит
к перерастяжению лёгких и удлинению
выдоха. Избыточное сопротивление
дыхательных путей приводит к увеличению
работы дыхания, что ведёт к включению
вспомогательных мышц, одышке. В процесс
могут быть вовлечены крупные и средние
бронхи, однако чаще на первый план
выступает обструкция мелких бронхов.

Шумное, свистящее дыхание — признак
обструкции крупных бронхов, а приступы
одышки и кашля чаще возникают при
обструкции мелких бронхов. Обструкция
ведёт к увеличению остаточного объёма,
уменьшению ЖЕЛ и повышению общей ёмкости
лёгких. Вследствие обструкции дыхательных
путей снижается их вентиляция.

В норме
снижается перфузияплохо вентилируемых участков, но при
астме это происходит далеко не всегда,
равновесие между вентиляцией и перфузией
нарушается, что приводит к снижению
paO2. При лёгких и среднетяжелых
приступах бронхиальной астмы возникает
гипервентиляция, которая приводит к
уменьшению paCO2и дыхательномуалкалозу.

Adblock detector